4月21日上午9时30分，中国红十字会副会长王海京向社会各界通报中国红十字会救灾情况。这是中国红十字会救灾指挥部第二次对外通报中国红十字会救灾情况。
4月20日上午8时2分，四川雅安发生7.0级地震，中国红十字会总会迅速与四川省红十字会取得联系了解灾情，并立即紧急召开执委会，成立救灾指挥部，由中国红十字会常务副会长赵白鸽任总指挥，副会长郭长江、王海京，秘书长王汝鹏任副总指挥，迅速启动应急预案，要求科学有序开展救灾工作，并从成都备灾救灾中心调集第一批救灾物资（500顶帐篷、400个家庭包及一车食物）启运灾区。赈济救护部部长王平等二人做好前往灾区准备。11时，两人乘班机赶往成都。
上午9时，四川省红十字会派出由省红十字会专职副会长丁地禄任组长的救灾工作组前往灾区。四川省红十字会应急救援队、四川省红十字应急通讯保障志愿者大队、泸州红十字山地救援队等10支四川省内红十字救援队紧急赶赴灾区开展搜救工作。总会及全国各地红十字会救援队做好集结准备，随时待命奔赴灾区。
当日中午，四川省红十字会救灾工作组抵达灾区，与雅安市红十字会工作组会合。此时，存放在芦山的200顶帐篷已经搭起，供灾民安置使用。这是灾区搭建的第一批救灾帐篷。
上午12时，中国红十字会从四川省各地备灾救灾仓库，调配第二批救灾物资发往灾区，包括5000床棉被、5000件夹克衫、5000个家庭包、1200顶帐篷。
下午4时，根据灾情报告，中国红十字会启动一级应急响应，并向全国发出募捐呼吁。赵白鸽飞往灾区指挥红十字系统一线救灾工作。
下午5时，中国红十字999紧急救援队先头部队乘机奔赴灾区，由5辆大型救护车、1辆餐车、1辆通讯保障车组成的救援车队同时赶赴灾区，医疗救护、后勤保障等工作。北京市红十字蓝天救援队、山东省青岛市红十字蓝天救援队等也纷纷启程赶往灾区。
晚8时，王平等二人到达灾区，组织已在灾区开展救灾工作的四川省红十字会、雅安市红十字会、各支救援队负责人召开碰头会议，了解灾情并向后方反馈，布置灾区救援及灾民安置工作。
晚10时，第一批救灾物资抵达距震中数公里的地方，但由于交通中断，数百名红十字志愿者想尽办法，将帐篷、家庭包等救灾物资于12时前运往芦山县城，迅速分发给灾民。
当天，全国各地红十字会纷纷展开救援行动，捐款捐物、派遣救援队；红十字会与红新月会国际联合会、红十字国际委员会及美国红十字会、西班牙红十字会、加拿大红十字会、芬兰红十字会纷纷致电中国红十字会总会询问灾情；台湾红十字组织捐款500万元，香港红十字会捐款100万元，澳门红十字会援助1000个家庭包。
呼吁书发出后，社会爱心力量也在第一时间集结驰援灾区。4月21日上午，泰康人寿总裁刘经纶代表公司通过中国红十字会总会向灾区捐款500万元；珠海远光软件有限公司董事长陈利浩个人捐款100万元；北京煜鼎宏业文化传媒有限公司捐款100万元；爱心人士李晓磊捐款35万元。中国红十字会负责人表示，将在第一时间对外公布接受捐赠信息及款物使用信息。
另外，中国红十字会社会监督委员会受邀监督中国红十字会救灾工作整个流程，包括款物接收管理及使用、紧急救援和灾后重建工作等。
截至4月21日11时，中国红十字会总会、各省（市、区）红十字会及港澳红十字会共计向灾区拨付款物合计1393.2534万元，其中救灾物资价值833.2543万元，救灾款560万元。救灾物资包括家庭包10650个、棉被8180床、夹克衫5000件、棉衣2000件、毛毯2000条、帐篷2584顶、矿泉水2300件、方便食品2500箱、床垫447个。
各级红十字会还向灾区派遣应急救援队16支，共计317名队员、60台救援车辆。